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Ein guter Folatstatus ist während der Schwangerschaft und bei Kinderwunsch wichtig. Folat (Vitamin B11) trägt zum Wachstum des Fetus, zur Bildung der Plazenta und zum Gewebewachstum während der Schwangerschaft bei.
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Dieser Artikel basiert auf unserem umfangreichen wissenschaftlichen Dossier, in dem wir die verfügbaren Studien zu Folsäure, Folat und 5-MTHF ausführlich besprechen, einschließlich WHO-Leitlinien, EFSA-Bewertungen, klinischer Interventionsstudien und der Rolle der MTHFR-Variante.
Lesen Sie den vollständigen wissenschaftlichen Leitfaden zu Folsäure, Folat & 5-MTHF.
Vor allem in den ersten Wochen der Schwangerschaft ist ausreichend Folat wichtig für die Entwicklung des Babys. Um den Folatstatus zu unterstützen, wird Frauen mit Kinderwunsch und Schwangeren empfohlen, ein Nahrungsergänzungsmittel mit Folsäure einzunehmen.
In den 1960er-Jahren wurde beobachtet, dass bei Frauen mit Folatmangel häufiger Neuralrohrdefekte auftraten. In den 1980er- und 1990er-Jahren wurden deshalb verschiedene große Studien durchgeführt, die zeigten, dass eine Folsäuresupplementierung vor und in der frühen Schwangerschaft das Risiko für Neuralrohrdefekte deutlich senken kann. Folsäure hat damit eine belegte und wertvolle Rolle gespielt.
In den 1980er-Jahren war Folsäure die naheliegendste Option zur Erhöhung des Folatstatus. Folate aus der Ernährung sind empfindlich gegenüber Hitze, Licht und Sauerstoff und daher für eine groß angelegte Supplementierung weniger geeignet. Folsäure hingegen ist eine synthetische Form, die natürlicherweise nicht in Lebensmitteln vorkommt, sondern als stabile Supplementoption entwickelt wurde.
Die Ernährungswissenschaft steht jedoch nicht still.
Folsäure ist nicht die aktive Form, in der Folat letztlich im Körper wirkt. Nach der Einnahme muss Folsäure zunächst mehrere Umwandlungsschritte durchlaufen. Schließlich wird sie in 5-Methyltetrahydrofolat umgewandelt, meist abgekürzt als 5-MTHF. Die gesundheitlichen Effekte, die historisch Folsäure zugeschrieben werden, entstehen also letztlich über 5-MTHF.
5-MTHF ist die aktive Folatform, in der Folat im Körper zirkuliert und für wichtige Prozesse wie Zellteilung, Gewebewachstum und Methylierung genutzt wird. Deshalb betrachten wir nicht nur die Frage, welche Form historisch verwendet wurde, sondern vor allem, welche Form am direktesten und zuverlässigsten dabei hilft, den gewünschten Folatstatus zu unterstützen.
Der Folatstatus lässt sich gut über die Menge an Folat in den roten Blutkörperchen erkennen. Dies wird als RBC-Folat bezeichnet. Rote Blutkörperchen leben etwa 120 Tage, wodurch dieser Wert ein zuverlässiges Bild des Folatstatus über einen längeren Zeitraum liefert.
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) verwendet dabei einen wichtigen Richtwert: Ein RBC-Folatwert von mindestens 906 nmol/L gilt als angemessener Mindest-Folatstatus für Frauen mit Kinderwunsch. Dieser Richtwert basiert auf Untersuchungen, die zeigen, dass höhere RBC-Folatwerte mit einem geringeren Risiko für Neuralrohrdefekte verbunden sind.1
Damit ist 906 nmol/L ein wichtiger Orientierungspunkt. Nicht als individuelle Garantie oder als optimales Endziel, sondern als minimaler Richtwert auf Bevölkerungsebene für einen angemessenen Folatstatus.
Die Umwandlung von Folsäure in 5-MTHF verläuft nicht bei allen Menschen gleich effizient. Ein wichtiger Schritt in diesem Prozess läuft über das Enzym MTHFR. Das MTHFR-Gen weist natürliche Varianten auf, die häufig vorkommen. Schätzungen zufolge trägt etwa die Hälfte der europäischen Bevölkerung mindestens eine dieser Varianten.2
Auch bei Menschen mit MTHFR-Varianten erhöht Folsäure den Folatstatus. Der Weg über Folsäure hängt jedoch von Umwandlungsschritten ab, die nicht bei allen Menschen gleich effizient ablaufen. Folsäure erhöht in beiden Gruppen den Folatstatus, aber die Geschwindigkeit, mit der ein guter Folatstatus aufgebaut und der WHO-Richtwert erreicht wird, unterscheidet sich.3
Abbildung 1. Folatgehalt in roten Blutkörperchen (nmol/L). 400 mcg Folsäure pro Tag: nach 1 Monat noch unter dem WHO-Richtwert: ≥ 906 nmol/L.3
Was Abbildung 1 zeigt: Eine Folsäuresupplementierung erhöht in beiden Gruppen den Folatstatus. Bei Menschen ohne MTHFR-Variante wird der WHO-Richtwert bereits nach drei Monaten deutlich erreicht. Bei Menschen mit der MTHFR-Variante liegt der Durchschnitt erst nach sechs Monaten über dem WHO-Richtwert von 906 nmol/L und bleibt die Spanne kleiner.
Dieser Unterschied zeigt, dass der Weg über Folsäure von Umwandlungsschritten abhängt, die nicht bei allen Menschen gleich effizient verlaufen.
5-MTHF muss den MTHFR-Schritt nicht mehr durchlaufen. Es ist nämlich bereits die aktive Folatform, die nach diesem Schritt entsteht. Deshalb nennen wir 5-MTHF auch aktives Folat. Es schließt direkt an die Form an, in der Folat im Körper zirkuliert und funktioniert.
Rote Blutkörperchen nehmen Folat nur während ihrer Bildung auf. Daher gibt die Menge an Folat in roten Blutkörperchen (RBC-Folat) ein gutes Bild des Folatstatus über einen längeren Zeitraum.
Klinische Studien zeigen, dass eine tägliche Supplementierung mit 5-MTHF bei gleicher Dosierung zu höheren RBC-Folatwerten führt als Folsäure. Wie in Abbildung 2 zu sehen ist, wird der Unterschied zwischen beiden Formen im Zeitverlauf sichtbar: Der Folatstatus steigt mit 5-MTHF stärker an, während der Anstieg bei Folsäure eher abzuflachen scheint.4
Abbildung 2. Bei der empfohlenen Dosierung von 400 mcg pro Tag führt 5-MTHF im Zeitverlauf zu höheren RBC-Folatwerten als Folsäure. Klinische Forschung zeigt, dass der Anstieg des RBC-Folats im Zeitverlauf mit 5-MTHF stärker ist als mit Folsäure.4
Wenn 5-MTHF bereits die aktive Folatform ist, warum wurde dann jahrelang Folsäure verwendet? Die Antwort liegt vor allem in der Stabilität beider Formen. Lange Zeit war 5-MTHF in Nahrungsergänzungsmitteln nicht breit einsetzbar, weil die aktive Folatform von Natur aus weniger stabil ist als Folsäure. Deshalb war Folsäure über viele Jahre die praktischste Wahl für die Folatsupplementierung.
Dank technologischer Entwicklungen stehen heute stabile Formen von 5-MTHF zur Verfügung, wie zum Beispiel Quatrefolic®. Dadurch kann diese aktive und stabile Folatform direkt in Nahrungsergänzungsmitteln eingesetzt werden und wurde auch in größerem Umfang untersucht.
Die breitere Anwendung von 5-MTHF ist damit das Ergebnis sowohl technologischer Entwicklungen als auch des fortschreitenden wissenschaftlichen Erkenntnisstands.
Die Standardempfehlung lautet oft: Beginnen Sie mindestens vier Wochen vor der Empfängnis täglich mit 400 Mikrogramm Folsäure. Diese Empfehlung ist sinnvoll. Vier Wochen vorher zu beginnen ist deutlich besser, als erst dann anzufangen, wenn man bereits schwanger ist.
Abbildung 2 zeigt jedoch, dass der Aufbau eines guten Folatstatus Zeit braucht, unabhängig von der Form. Nach vier Wochen wird der WHO-Richtwert von 906 nmol/L im Durchschnitt noch nicht erreicht, während der Richtwert in klinischen Studien im Durchschnitt erst nach etwa acht Wochen erreicht wurde.4
Das bedeutet nicht, dass die derzeitige Empfehlung falsch ist, sondern dass vier Wochen eher als praktisches Mindestmaß angesehen werden können. Für Frauen mit Kinderwunsch kann es daher sinnvoll sein, früher mit der Supplementierung zu beginnen, damit der Körper vor der Empfängnis mehr Zeit hat, einen guten Folatstatus aufzubauen.
5-MTHF wurde von der Europäischen Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA) als Folatquelle für die Verwendung in Nahrungsergänzungsmitteln bewertet.5 Die EFSA betrachtet sowohl Folsäure als auch 5-MTHF als geeignete und sichere Folatquellen, die zur Erhöhung des Folatstatus beitragen.6
In ihrer Bewertung aus dem Jahr 2022 bespricht die EFSA außerdem Studien, in denen bei der empfohlenen Dosierung von 400 mcg pro Tag höhere RBC-Folatwerte mit 5-MTHF als mit Folsäure beobachtet wurden.7
Ein guter Folatstatus vor und während der Schwangerschaft wird mit einem geringeren Risiko für Neuralrohrdefekte in Verbindung gebracht. Deshalb schauen wir darauf, welche Folatform am wirksamsten dazu beiträgt, einen guten Folatstatus aufzubauen.
5-MTHF ist eine nachweislich sichere und geeignete Folatquelle, die zur Erhöhung des Folatstatus beiträgt.5,6
5-MTHF ist außerdem die aktive Folatform, die vom Körper direkt genutzt werden kann. Im Gegensatz zu Folsäure muss sie nicht erst mehrere Umwandlungsschritte durchlaufen, bevor dieselbe aktive Form entsteht.7
Klinische Studien zeigen, dass 5-MTHF bei der empfohlenen Dosierung von 400 mcg pro Tag höhere RBC-Folatwerte erzielt als Folsäure.4
Darüber hinaus ist die Umwandlung von Folsäure vom MTHFR-Enzym abhängig. Bei Menschen mit einer MTHFR-Variante wird bei gleicher Folsäurezufuhr im Durchschnitt ein niedrigerer Folatstatus beobachtet.3 5-MTHF umgeht diesen Umwandlungsschritt vollständig und ist daher nicht vom MTHFR-Enzym abhängig.
Ein guter Folatstatus sollte idealerweise bereits vor der Empfängnis vorhanden sein. Deshalb kann ein früherer Start als vier Wochen vor der Empfängnis dem Körper mehr Zeit geben, einen guten Folatstatus aufzubauen.
5-MTHF ist die aktive Folatform, die vom Körper direkt genutzt werden kann.
Bei der empfohlenen Dosierung von 400 mcg pro Tag zeigt die klinische Forschung, dass 5-MTHF zu einem höheren Folatstatus führt als Folsäure.
Die EFSA betrachtet 5-MTHF als sichere und geeignete Folatquelle für die Verwendung in Nahrungsergänzungsmitteln vor und während der Schwangerschaft.
5-MTHF ist im Gegensatz zu Folsäure nicht von der Umwandlung über das MTHFR-Enzym abhängig.
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